Su historia comenzó con Diego Ortiz de Zúñiga que llegó a Sevilla en 1593 para fundar un colegio de la collación de Omnium Sanctorum, acompañado del monje basilio Fray Bernardo de la Cruz, hombre que demostró su gran celo religioso en la atención de enfermos en el Hospital de la Sangre, hecho que sería determinante para su Orden y nacimiento de varias cofradías sevillanas, entre ellas la Macarena.
Bernardo de la Cruz siguió la regla de la Orden, que daba extraordinaria importancia a la labor de caridad con los más necesitados, y para hacerla más eficaz, trató de atraer a alguna Hermandad hacia el Nuevo Hospital de la Sangre. Sin embargo, al trasladarse la Hermandad de Santa de Santa Cruz en Jerusalén al Hospital de Convalecientes, tendría lugar una reducción de hospitales, por lo que la mayoría de los enfermos se concentrarían en el Hospital de la Sangre o Cinco Llagas. De esta forma, Bernardo de la Cruz fundó el Colegio de San Basilio Magno, una Hermandad que basaría su regla, publicada el 23 de noviembre de 1595, en la de la Orden, y que recibiría el título de Cofradía de Nuestra Señora de la Esperanza y Hermandad de Penitencia.
425 años después, la Hermandad agradece al director gerente del Hospital Universitario Virgen Macarena, Miguel Colmenero, al subdirector de Relaciones Institucionales y Atención al Paciente de este centro, Javier Villa, y al gerente del Distrito de Primaria de Sevilla, José Manuel León-Sotelo, por la ofrenda floral a la Santísima Virgen de la Esperanza, acto aún más significativo por este aniversario de la fundación de la Hermandad, nacida para cuidar de los enfermos y moribundos en aquel antiguo Hospital de la Sangre, origen del actual Hospital Universitario Virgen Macarena.
Que la Santísima Virgen bendiga a todos los profesionales del Hospital al que presta nombre, y procure salud a los pacientes ingresados y su pronta recuperación.
